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Psychiatrie Moléculaire (2023)Citer cet article

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La marijuana est une substance psychoactive largement utilisée aux États-Unis et sa légalisation à des fins médicales et récréatives a augmenté au cours de la dernière décennie. Malgré le nombre croissant de personnes consommant de la marijuana, les études étudiant l’association entre les facteurs épigénétiques et la consommation récente et cumulative de marijuana restent limitées. Nous avons donc étudié l’association entre la consommation récente et cumulative de marijuana et les niveaux de méthylation de l’ADN. Les participants à l'étude sur le développement du risque d'artère coronaire chez les jeunes adultes avec du sang total collecté au cours des années d'examen (Y) 15 et Y20 ont été sélectionnés au hasard pour subir un profilage de méthylation de l'ADN aux deux moments à l'aide de l'Illumina MéthylationEPIC BeadChip. La consommation récente de marijuana a été interrogée à chaque examen et utilisée pour estimer la consommation cumulée de marijuana de Y0 à Y15 et Y20. À Y15 (n = 1023), nous avons observé respectivement 22 et 31 marqueurs de méthylation associés (FDR P ≤ 0,05) à la consommation récente et cumulative de marijuana et 132 et 16 marqueurs de méthylation à Y20 (n = 883). Nous avons répliqué 8 marqueurs de méthylation précédemment signalés associés à la consommation de marijuana. Nous avons en outre identifié 640 cis-meQTL et 198 DMR associés à une utilisation récente et cumulative à Y15 et Y20. Les gènes différentiellement méthylés étaient statistiquement surreprésentés dans les voies liées à la prolifération cellulaire, à la signalisation hormonale et aux infections, ainsi qu'à la schizophrénie, au trouble bipolaire et aux troubles liés à des substances. Nous avons identifié de nombreux marqueurs, voies et maladies de méthylation associés à la consommation récente et cumulative de marijuana chez les adultes d'âge moyen, fournissant ainsi des informations supplémentaires sur l'association entre la consommation de marijuana et l'épigénome. Ces résultats fournissent de nouvelles informations sur le rôle de la marijuana sur l’épigénome et les problèmes de santé associés.

La marijuana est l'une des substances psychoactives les plus couramment consommées aux États-Unis, avec environ 49 % des adultes ayant déjà consommé de la marijuana, dont 19 % au cours de l'année écoulée et 12 % au cours du mois dernier [1]. La prévalence de la consommation de marijuana a augmenté au cours des dernières décennies et sa consommation devrait augmenter à mesure que de plus en plus d’États légalisent la marijuana [2,3,4,5]. Médicalement, la marijuana peut aider à traiter les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie [6], les douleurs neuropathiques chroniques [7], les affections inflammatoires [8, 9], les symptômes de la maladie de Parkinson [10] et l'épilepsie [11]. Malgré ces bienfaits thérapeutiques, la consommation de marijuana peut avoir des effets néfastes sur la santé, notamment à court terme (p. ex., altération de la mémoire à court terme et de la coordination motrice, altération du jugement et symptômes psychotiques) et à long terme (p. ex., dépendance, altération du développement cérébral, troubles neurocognitifs et maladies cardiovasculaires et respiratoires) [12, 13]. De plus, la consommation de marijuana a été associée à un risque accru de troubles psychiatriques (14,15,16). En raison de l’augmentation attendue de la consommation coïncidant avec la légalisation, les études étudiant l’association entre la consommation de marijuana et les mécanismes moléculaires ou épigénétiques pourraient fournir de nouvelles informations sur les impacts à court et à long terme de la marijuana sur les résultats liés à la santé.

La méthylation de l'ADN, l'une des modifications épigénétiques les plus étudiées, est un processus de régulation qui affecte l'expression des gènes (sans altérer la séquence génomique) par l'ajout ou la suppression de groupes méthyles (17). Ces modifications peuvent être induites par des facteurs environnementaux et liés au mode de vie [18, 19], qui peuvent servir de biomarqueurs sanguins pour les expositions récentes et cumulatives. De plus, la nature modifiable de la méthylation de l'ADN permet d'étudier les modifications de l'épigénome induites par l'exposition et sa variabilité dans le temps, conduisant potentiellement à l'identification de biomarqueurs dynamiques et/ou stables (20, 21). Ces changements de méthylation peuvent servir de biomarqueurs pour la consommation récente et cumulative de marijuana et, par la suite, pourraient approfondir notre compréhension des influences aiguës et additives de la marijuana sur les processus moléculaires et biologiques influençant les conditions de santé en aval.