L'efficacité et l'innocuité de l'eskétamine dans le traitement du trouble dépressif majeur avec idées suicidaires : protocole d'étude pour un essai contrôlé randomisé

BMC Psychiatry volume 22, Numéro d'article : 744 (2022) Citer cet article

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Le trouble dépressif majeur (TDM) est un facteur de risque élevé de suicide, avec jusqu'à 20 % des patients atteints de TDM tentant de se suicider au cours de leur vie. Les traitements actuels du TDM sont lents à agir, peu efficaces et incapables de contrôler les comportements suicidaires rapidement et efficacement. Il a été démontré que la kétamine intraveineuse a un effet antidépresseur rapide mais transitoire, mais il manque encore des preuves sur l'efficacité et l'innocuité de l'eskétamine intraveineuse pour réduire les idées suicidaires et les symptômes dépressifs chez les patients atteints de TDM ayant des idées suicidaires. Nous avons conçu une étude pour étudier l'effet d'une perfusion intraveineuse répétée à court terme d'eskétamine trois fois chez des patients atteints de TDM ayant des idées suicidaires.

Cette étude présente un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (ECR) comparant des perfusions intraveineuses répétées à court terme d'eskétamine avec un placebo en complément des antidépresseurs conventionnels avec une période d'intervention de 6 jours et une perfusion tous les deux jours, suivie par 4 semaines de suivi. Ces méthodes soutiennent l'examen de l'efficacité, de l'innocuité, de la tolérabilité et du mécanisme d'action des perfusions intraveineuses répétées à court terme d'eskétamine chez les patients atteints de TDM présentant des idées suicidaires.

Il s'agit du premier ECR visant à explorer l'efficacité et l'innocuité d'une perfusion répétée à court terme d'eskétamine sur les idées suicidaires et les symptômes dépressifs chez les patients atteints de TDM ayant des idées suicidaires. S'il s'avère efficace et toléré, il fournira la preuve d'un traitement rapide et efficace des idées suicidaires et des symptômes dépressifs chez les personnes atteintes de TDM ayant des idées suicidaires.

Registre chinois des essais cliniques, ChiCTR2000041232. Inscrit le 22 décembre 2020.

Rapports d'examen par les pairs

Le trouble dépressif majeur (TDM), en tant que contributeur majeur au fardeau mondial de la maladie, est une maladie mentale courante avec une prévalence au cours de la vie et des taux d'invalidité élevés [1, 2]. Le suicide est la crise de santé publique la plus grave, étant la deuxième cause de décès chez les 15-29 ans dans le monde [3]. Les preuves suggèrent que le TDM est un facteur de risque élevé de suicide, avec environ 2/3 des patients TDM ayant des idées suicidaires et jusqu'à 20 % des patients TDM tentant de se suicider au cours de leur vie [2, 4]. Malgré cela, le traitement antidépresseur conventionnel actuel est confronté à de grands dilemmes : début d’action lent, faible efficacité et incapacité à contrôler rapidement et efficacement les suicides comportementaux à risque [5, 6]. Par conséquent, il est particulièrement important d’explorer des médicaments qui améliorent rapidement les symptômes dépressifs, en particulier les idées/comportements suicidaires, chez les patients atteints de TDM.

La kétamine, un antagoniste non compétitif des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA), s'est avérée avoir une efficacité antidépressive rapide, puissante et relativement durable dans des études animales et cliniques [7,8,9]. Il convient de noter que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a officiellement approuvé une forme de pulvérisation nasale d'eskétamine (l'énantiomère S de la kétamine) pour le traitement de la dépression réfractaire (TRD) en 2019, la même année où le médicament a été approuvé pour le même indications en Europe.

Un nombre croissant d’études ces dernières années se sont concentrées sur la kétamine dans le traitement du suicide. Plusieurs études ont montré l'efficacité rapide de plusieurs perfusions de kétamine pour atténuer les idées suicidaires [10, 11]. Une méta-analyse a montré qu'une dose unique de kétamine intraveineuse permet un soulagement rapide des idées suicidaires, son effet antisuicidaire se manifestant dans les 24 heures [11]. Cet effet antisuicidaire rapide est bien adapté aux besoins cliniques. En outre, cette revue a également montré que l'effet antisuicidaire de la kétamine reste significatif après ajustement pour tenir compte des changements concomitants dans la gravité des symptômes dépressifs. Notre équipe a mené une étude clinique à ce sujet dès le début. Nous avons utilisé des perfusions de six doses de kétamine (0,5 mg/kg) sur 2 semaines pour traiter un total de 86 patients déprimés présentant des idées suicidaires. 57 % d’entre eux ont eu une rémission immédiate des symptômes suicidaires après la première dose, et le taux de rémission a atteint 65,1 % à la fin de six perfusions, indiquant que la kétamine a une efficacité rapide et forte pour soulager les idées suicidaires [12]. Le 3 août 2020, la FDA a également approuvé son spray nasal énantiomère eskétamine en association avec des antidépresseurs oraux pour le traitement des symptômes dépressifs chez les adultes souffrant de dépression avec des idées/comportements suicidaires. Cependant, la littérature sur les perfusions répétées d'eskétamine pour le traitement des idées suicidaires chez les patients atteints de TDM est rare et pour la plupart ouverte, et les essais contrôlés, en particulier chez les adolescents, restent vierges, nécessitant des études contrôlées plus vastes.